Что нужно знать о раке
Рак представляет собой неконтролируемый рост анормальных клеток, который при отсутствии своевременной диагностики и грамотно подобранной терапии может привести к поражению тканей, метастазированию и в итоге к летальному исходу
Наиболее распространенные злокачественные новообразования в России, 2019 год
Существует более 100 видов рака. Из них в России наиболее часто встречаются злокачественные новообразования:
Наиболее распространенные виды рака
Мужчины
Женщины
Дети
Симптомы
Характерные симптомы рака будут отличаться в зависимости от типа и стадии заболевания, но к наиболее часто встречаемым можно отнести
- быструю утомляемость,
- потерю веса,
- боль,
- кожные изменения,
- уплотнения,
- нарушения работы внутренних органов,
- необычное кровотечение,
- постоянный кашель,
- температуру и др.
Факторы риска
Наследственность
Наличие среди близких родственников случаев заболевания раком груди, яичников, толстой кишки, предстательной железы, кожи и др.
Инфекции
H. Pylori, вирус Эпштейна-Барр, ВПЧ, вирусы гепатита В и С
Факторы окружающей среды
Загрязнение воздуха, воздействие ионизирующего излучения и УФ-лучей, воздействие химических или токсических веществ и др.
Образ жизни
Курение, употребление алкоголя, неправильное питание, ожирение, гиподинамия и др.
Пожилой возраст
9 из 10 случаев рака диагностируются у людей в возрасте 45 лет и старше
5 из 10 случаев рака приходится на людей старше 70 лет
Причины возникновения
Чтобы клетка стала злокачественной, она должна накопить несколько поломок (мутаций) в своей ДНК в результате ошибок при делении. В норме иммунная система распознает и уничтожает отличающиеся от нормальных клетки, но нарушения в работе этой системы (стресс, пожилой возраст, иммунодефицит и др.) могут привести к развитию злокачественного новообразования
Формирование рака
Существует более 100 типов рака
Лимфома и миелома
рак, который начинается в клетках иммунной системы. Множественная миелома (ММ) и лимфома — это оба вида рака, которые поражают клетки в крови человека. ММ — это рак плазматических клеток, в то время как лимфома — это рак лимфоцитов. Различают Т‑клеточные лимфомы, в‑клеточные лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинские лимфомы и лимфопролиферативные лимфомы
Лейкоз (Лейкемия)
рак, который начинается в кроветворной ткани, такой как костный мозг и вызывает образование и циркуляцию большого количества аномальных клеток крови. Различают лимфобластные лейкозы (ALL и CLL), миелогенные лейкозы (AML и CML), Т-клеточный лейкоз и волосисто-клеточный лейкоз
Карцинома
рак, который начинается в клетках, которые выстилают органы: кожу, легкие, толстый кишечник, поджелудочную железу, яичники. Различают эпителиальный, плоскоклеточный и базально-клеточный рак, меланомы, папилломы и аденомы
Саркома
рак, начинающийся в костях, хрящах, жировой ткани, мышцах, кровеносных сосудах или других соединительных или поддерживающих тканях — «рак костей, мягких тканей». Остеосаркома, синовиальная саркома, липосаркома, ангиосаркома, рабдосаркома и фибросаркома
Рак центральной нервной системы
рак, который начинается в тканях головного и спинного мозга — глиомы, менингиомы, аденомы гипофиза, вестибулярные шванномы, первичные лимфомы ЦНС и нейроэктодермальные опухоли
К перечисленным выше типам не относятся метастатические опухолевые клетки
Это происходит потому, что метастатические клетки обычно возникают из вышеперечисленного типа клеток, но в итоге присутствуют в ткани, из которой они изначально не развивались. Следовательно, если используется термин «метастатический рак», то для большей точности сюда следует включить ткань, из которой возникли опухолевые клетки
Например, пациент может сказать, что у него есть или диагностирован «метастатический рак», но более точным утверждением является «метастатический (рак молочной железы, легких, толстой кишки или другого типа) рак с распространением на орган, в котором он был обнаружен»
Другой пример: врач, описывающий человека, у которого рак с распространился на кости, должен сказать, что у него метастатический рак простаты в кости.
Это не «рак кости», который был бы раком, начавшимся в костных клетках. Метастатический рак простаты в кости лечится иначе, чем рак легких в кости.
Локализации
-
Голова и шея
-
Пищевод
-
Почки
-
Простата
-
Печень и желчные протоки
-
Легкие
-
Желудок
-
Кожа
-
Мочевой пузырь
-
Женские репродуктивные органы
- Шейка матки
- Эндометрий
- Яичники / маточные трубы
Наследствен-ные формы рака
Например, хорошо изучена связь между патогенным генетическим вариантом и развитием рака для следующих генов:
Краткое сравнение молекулярных методов в онкологии
Молекулярно-генетические методы, используемые в онкологии, в первую очередь служат для уточнения диагноза, прогноза течения заболевания и подбора наиболее эффективной терапии (в том числе таргетных препаратов)
NGS — секвенирование нового поколения
К самым современным и перспективным методам относится секвенирование следующего поколения (NGS), позволяющее секвенировать как весь геном или экзом, так и набор конкретных генов. Секвенирование множества фрагментов ДНК происходит параллельно, что дает высокую информативность при относительно высокой скорости. При помощи метода NGS можно единовременно оценить наличие различных генетических нарушений в молекулах ДНК и РНК, таких как hotspot мутации (мутации с повышенной частотой встречаемости в популяции, горячие точки мутагенеза), одиночные нуклеотидные варианты (SNV), нарушения числа копий генов (CNV), вставки и делеции небольшого размера и химерные варианты генов.
Примером NGS, используемым в лабораторной онкологической практике, является Oncomine Focus Assay.
Oncomine Focus Assay — это анализ, основанный на технологии секвенирования Ion Torrent. Он позволяет детектировать до 1000 различных мутаций в 52 ключевых генах, связанных с развитием злокачественных опухолей.
Преимущества метода
- Наиболее универсальный анализ, способный детектировать широкий спектр мутаций
- Позволяет проводить диагностику без четкой предварительной гипотезы
- Одновременный анализ множества генов-кандидатов
- Для проведения анализа достаточно 10 нг ДНК или РНК
- Один из наиболее чувствительных методов
Недостатки метода
- Высокая стоимость
- Метод используется для диагностики только солидных опухолей
Другие молекулярно-генетические методы, используемые в онкологии
FISH — флуоресцентная гибридизация in situ
FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) — позволяет определить точное расположение искомых нуклеотидных последовательностей на ДНК или РНК, визуализируя их при помощи комплементарных флуоресцентных ДНК-зондов. Служит для выявления хромосомных мутаций (делеции, дупликации, транслокации, инверсии). В онкологии наиболее применим для уточнения диагноза при подборе терапии и для определения статуса опухоли.
Выявляет хромосомные мутации: делеции, дупликации, транслокации, инверсии
Преимущества метода
- Высокая скорость
Недостатки метода
- Целесообразно использовать при подозрении на наличие мутации в определенной хромосоме (не может служить скрининговым тестом)
- Требуется уточнение молекулярного статуса опухоли другими методами
- Неспособен детектировать внутрихромосомные нарушения, т.е. большинство типов мутаций
- Возможны ложноположительные результаты (1–5%)
- Высокая стоимость
- Выявляет хромосомные мутации: делеции, дупликации, транслокации, инверсии
arrayCGH — сравнительная геномная гибридизация на микрочипах
arrayCGH (сравнительная геномная гибридизация на микрочипах) — метод, позволяющий оценить структуру всего генома на наличие несбалансированных хромосомных мутаций (делеций и дупликаций). В ходе анализа исследуемую и контрольную ДНК метят разными флуоресцентными красителями, смешивают и гибридизируют на микрочипах с ДНК-зондами, количественно сравнивая интенсивность флуоресценции.
Преимущества метода
- Позволяет проанализировать наличие мутаций во всем геноме одновременно
Недостатки метода
- Указывает лишь на наличие мутации и требует использования дополнительных методов для уточнения
- Неспособен детектировать сбалансированные хромосомные мутации и точечные однонуклеотидные замены
- Требователен к входящей концентрации ДНК
- Высокая стоимость
ПЦР — полимеразная цепная реакция
ПЦР (полимеразная цепная реакция) — простой и эффективный метод лабораторной диагностики, позволяющий многократно увеличить копии определенных фрагментов ДНК или РНК для качественной или количественной оценки искомого фрагмента. В онкологии может использоваться для обнаружения однонуклеотидных полиморфизмов (аллель-специфическая ПЦР) или микроРНК (цифровая капельная ПЦР). Однако чаще всего ПЦР является частью более сложных методов диагностики, в частности, секвенирования. Помимо этого, ПЦР широко используется для определения наличия потенциально канцерогенных возбудителей (ВПЧ 16 и 18 типов, ВЭБ-инфекции, HBV и HCV, ретровирусы и т.д.).
Определяет наличие потенциально канцерогенных возбудителей ВПЧ 16 и 18 типов, ВЭБ-инфекции, HBV и HCV, ретровирусы и т.д.
Преимущества метода
- Относительно недорогой
- Доступный
- Позволяет определять наличие потенциально канцерогенных ДНК/РНК вирусных и бактериальных агентов
- Позволяет использовать любой биоматериал, содержащий ДНК или РНК
Недостатки метода
- Возможны ложноположительные результаты
- В диагностических лабораториях анализ обычно ограничивается поиском наиболее часто встречаемых мутаций в данной популяции
- Для наибольшей эффективности требуется совместное использование с другими методами
Лечение
В случаях, когда злокачественная опухоль не может быть полностью удалена хирургическим путем, пациент получает комбинированное лечение:
Сочетание
- хирургии,
- химиотерапии,
- лучевой терапии,
- иммунотерапии или таргетной терапии
При этом иммунотерапия и таргетные препараты являются наиболее эффективным методом, в то же время безопасным для здоровых тканей
Их применение основано на поиске молекулярно-биологических маркеров диагностированного рака для последующего составления плана эффективного лечения
