Колоректальный рак (КРР)

Наследственные формы

Около 5% случаев КРР являются наследственными.

Факторы, которые позволяют заподозрить генетический вклад в развитие КРРЖ

1. с;
2. Множественный первичный рак у пациента с КРР;
3. Наличие других видов рака в родстве, соответствующих известным синдромам, вызывающим наследственный риск CRC, таких как рак эндометрия;
4. Наследственный CRC чаще всего наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя два синдрома наследуются по аутосомно-рецессивному типу (MUTYH -ассоциированный полипоз и NTHL1).
   • отягощенный семейный анамнез КРР и/или полипов
   • множественный первичный рак у пациента с КРР
   • наличие КРР-ассоциированных типов рака у родственников (рак эндометрия, желудка, яичников, поджелудочной железы, мочеточников и почечной лоханки, желчевыводящих путей и опухоли головного мозга, аденомы сальных желез и кератоакантомы при синдроме Мьюира-Торре и рак тонкой кишки)
   • ранний возраст при постановке диагноза КРР

Синдром Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки или HNPCC)

• 2% — 4% всех случаев КРР.
• в большинстве случаев это заболевание вызвано наследственным дефектом генов, которые восстанавливают поврежденную ДНК MLH1, MSH2, MSH6 и др.
• у людей с синдромом Линча могут быть полипы, но, как правило, их немного. Пожизненный риск колоректального рака у людей с этим заболеванием может достигать 50%, в зависимости от гена
• женщины с синдромом Линча также очень высокий риск развития рака эндометрия
• компьютерные программы позволяют предсказывать риск Синдрома Линча https://premm.dfci.harvard.edu/.

Лицам с количественным риском 2,5% или выше по PREMM рекомендовано генетическое тестирование синдрома Линча.

Семейный аденоматозный полипоз (FAP)

• Вызван изменениями в гене АРС.
• 1% всех случаев КРР вызван FAP.
• При наиболее распространенном типе FAP в толстом кишечнике развиваются сотни или тысячи полипов, часто начиная с 10-12 лет. К 20 годам обычно в одном или нескольких из этих полипов развивается рак. К 40 годам почти у всех людей с FAP будет КРР, если их толстый кишечник не будет удален для его предотвращения.
• Люди с FAP также имеют повышенный риск развития рака желудка, тонкого кишечника, поджелудочной железы, печени и некоторых других органов.

Существует 3 подтипа FAP:

• Аттенуированном FAP или AFAP — у пациентов меньше полипов (менее 100), а колоректальный рак имеет тенденцию возникать в более позднем возрасте (40–50 лет).
• Синдром Гарднера — это тип FAP, который также вызывает добокачественные опухоли кожи, мягких тканей и костей.
• Синдром Тюрко — это редкое наследственное заболевание, при котором у людей повышен риск развития многих аденоматозных полипов и колоректального рака. Люди с синдромом Тюрко, с мутацией APC, также подвержены риску рака головного мозга определенного типа — медуллобластомы.

Наследственные синдромы, связанные с колоректальным раком

Синдром Пейтца-Егерса

• проявляется в виде пигментации на губах или слизистой рта (а иногда и на руках и ногах) и особый тип полипов, называемых гамартомами , в пищеварительном тракте
• люди подвержены высокому риску развития КРР, а также других видов рака, таких как рак молочной железы, яичников и поджелудочной железы. Обычно диагноз устанавливается в молодом возрасте.
• синдром вызван мутациями в гене STK11 (LKB1).

MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP)

• при этом синдроме развивается множество полипов толстой кишки. Они почти всегда перерастают в КРР при отсутствии регулярных скринингов с помощью колоноскопии.
• повышен риск других видов рака желудочно-кишечного тракта и щитовидной железы.
• синдром вызван мутациями в гене MUTYH

Критерии для генетического обследования пациентов с подозрением на синдром Линча, разработанные ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» для российских пациентов.

1. Пациент с колоректальным раком в возрасте до 43 лет.
2. Наряду с колоректальным раком еще 2 случая и более злокачественных опухолей любой локализации у самого пациента или у кровных родственников независимо от возраста.