Рак молочной железы (РМЖ)

Виды лечения

Хирургическое лечение

Большинству женщин с раком молочной железы в рамках лечения требуется хирургическое вмешательство. Существуют разные виды оперативного вмешательства:

• Удаление опухолевого очага (сохраняющая грудь операция или мастэктомия).
• Хирургическое вмешательство для выяснения, распространился ли рак на подмышечные лимфатические узлы (биопсия сторожевых лимфатических узлов или диссекция подмышечных лимфатических узлов)
• Восстановление формы груди после удаления опухоли (реконструкция груди)
• Операция для облегчения симптомов прогрессирующего рака (при давлении на спинной мозг или другие органы распространившего РМЖ)

Лучевая терапия

Назначается:

• после органосохраняющей операции, чтобы снизить вероятность рецидива рака в той же груди или в близлежащих лимфатических узлах;
• после мастэктомии, особенно если опухоль была больше 5 см, если опухоль обнаружена во многих лимфатических узлах или если на некоторых участках хирургического вмешательства, таких как кожа или мышцы, есть опухолевые клетки;
• если рак распространился на другие части тела, такие как кости, спинной или головной мозг.

Виды:

Дистанционная лучевая терапия

Является наиболее распространенным типом лучевой терапии для женщин с раком молочной железы. Аппарат вне тела фокусирует излучение на пораженную область.

Брахитерапия внутреннее облучение

Устройство, содержащее радиоактивные гранулы, помещается в ткань молочной железы на короткое время в области, где был удален рак (ложе опухоли). Актуальна при органосохраняющей операции.

Гормональная терапия

Клетки некоторых видов РМЖ (примерно 2/3 случаев) имеют на поверхности рецепторы (белки), к которым присоединяется эстроген и прогестерон, что помогает им расти. Лечение, которое предотвращает связывание этих гормонов с их рецепторами, называется гормональной терапией.

Гормональная терапия может воздействовать на опухолевые клетки почти в любом месте тела, а не только в молочной железе. Рекомендуется для женщин с опухолями, положительными по гормональным рецепторам.

Гормональная терапия чаще используется после операции, чтобы снизить риск рецидива рака. Иногда назначается в качестве неоадъювантной терапии. Обычно длится не менее 5 лет.

Препараты, блокирующие рецепторы эстрогена

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

В других тканях (кости, яичники) не блокируют рецепторы эстрогена, а действует как эстроген).

• Тамоксифен
• Торемифен (Фарестон)

Cелективные деструкторы рецепторов эстрогена

Связываются с рецепторами эстрогена и разрушают их. Действуют как антиэстроген во всем организме. При назначении женщинам в пременопаузе его необходимо сочетать с агонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, чтобы выключить яичники. Только для лечения распространенного рака молочной железы, который не лечился другой гормональной терапией.

• Фулвестрант (Фаслодекс)

Препараты, снижающие уровень эстрогена

Ингибиторы ароматазы

До менопаузы большая часть эстрогена вырабатывается яичниками. Еще эстроген вырабатывается в жировых тканях с помощью фермента, называемого ароматазой. Ингибиторы ароматаы предотвращают выработку эстрогена ароматазой.

• Летрозол (Фемара)
• Анастрозол (Аримидекс)
• Экземестан (Аромазин)

Химиотерапия

Назначается только в определенных случаях.

Адъювантная химиотерапия может быть назначена, если есть вероятность, что опухолевые клетки могли остаться или распространиться для снижения риска рецидива РМЖ

До операции (неоадъювантная химиотерапия) может быть назначена, чтобы уменьшить опухоль для последующего хирургического удаления, в частности, когда размер опухоли очень велик, поражено множество лимфатических узлов или при воспалительном РМЖ.

Если после неоадъювантной химиотерапии опухолевые клетки все еще обнаруживаются во время операции (резидуальная болезнь), может быть предложена дополнительная химиотерапия (адъювантная химиотерапия), чтобы снизить вероятность рецидива.

В случае трижды негативного или HER2+ часто назначается неоадъювантная терапия.

Используется в качестве основного лечения при метастатическом РМЖ.

Химиопрепараты:

• Таксаны: паклитаксел, доцетаксел, и паклитаксел, связанный с альбумином (абраксан).
• Иксабепилон
• Эрибулин
• Антрациклины: доксорубицин, липосомальный доксорубицин и эпирубицин
• Препараты платины (цисплатин, карбоплатин)
• Винорелбин
• Капецитабин
• Гемцитабин
• Конъюгаты антитело-химиопрепарат (адо-трастузумаб эмтанзин, фам-трастузумаб дерустекан)

Таргетная терапия

Моноклональные антитела для связывания с рецептором HER2

Примерно в 20% случаев РМЖ, клетки вырабатывают слишком много стимулирующего рост белка, известного как HER2. В таких случаях есть тенденцию к более агрессивному росту и распространению, чем при HER2 отрицательном РМЖ.

• Трастузумаб (Герцептин и аналоги)
• Пертузумаб (Perjeta)
• Трастузумаб, пертузумаб + гиалуронидаза (Фесго)
• Маргетуксимаб (Маргенза)
• Адо-трастузумаб эмтанзин (Кадсила) (конъюгат антитело HER2 с химиопрепаратом эмтанзином)
• Фам-трастузумаб дерукстекан (Энхерту) (конъюгат антитело HER2 с химиопрепаратом дерукстекан)

Ингибиторы киназ HER2 (киназная часть белка HER2 обеспечивает сигналы внутрь клетки)

• Лапатиниб (Тикерб)
• Нератиниб (НЕРЛИНКС)
• Тукатиниб (ТУКИСА)

Ингибиторы CDK4/6

• Палбоциклиб (ИБРАНС)
• Рибоциклиб (КИСКАЛИ)
• Абемациклиб (ВЕРЗЕНИО)

Ингибитор mTOR

Эверолимус (Афинитор) назначают при прогрессирующем гормон-рецептор-положительном, HER2-отрицательном РМЖ.

Ингибитор PI3K

Около 30-40% случаев рака молочной железы имеют мутированный ген PIK3CA. Назначают при прогрессирующем гормон-рецептор-положительном, HER2-отрицательном РМЖ с мутацией в гене PIK3CA.

• Алпелисиб (Пикрей)

Ингибиторы PARP

Белки PARP обычно помогают восстанавливать поврежденную ДНК. Гены BRCA также участвуют в процессах репарации ДНК. Поскольку опухолевые клетки с мутировавшим геном BRCA уже имеют проблемы с восстановлением поврежденной ДНК, блокирование белков PARP часто приводит к гибели этих клеток.

Назначают для лечения распространенного или метастатического HER2-негативного рака молочной железы у женщин с мутацией BRCA, после прохождения химиотерапии.

• Олапариб (Линпарза)

Конъюгат моноклонального антитела к Trop-2 и химиопрепарата

Конъюгат моноклонального антитела и химиопрепарата, прикрепляется к белку Trop-2 на клетках рака молочной железы за счет моноклонального антитела и доставляет химиопрепарат говитекан к клетке. Назначается при трижды негативном РМЖ после нескольких схем химиотерапии.

• Сацитузумаб говитекан (Троделви)

Иммунотерапия

Назначается при трижды негативном РМЖ, возможно совместно с химиотерапией.

• Пембролизума (Кейтруда)